1. Haben Sie manchmal oder auch häufig unangenehme Missempfindungen an Ihren Beinen, wenn Sie sich hinsetzen oder hinlegen? 
2. Empfinden Sie manchmal, wenn Sie sich hingesetzt oder hingelegt haben, ein Bedürfnis Ihre Beine zu bewegen
3. Falls diese Missempfindungen und dieses Bedürfnis nach Bewegung auftritt, werden die Missempfindungen besser, wenn Sie aufstehen und herumgehen (für die Zeit des Gehens)?  
4. Sind diese Missempfindungen und dieses Bedürfnis nach Bewegung abends und nachts schlimmer als morgens?
5. Wie viel Tage in der Woche sind diese Missempfindungen und dieses Bedürfnis nach Bewegung im letzten Jahr durchschnittlich aufgetreten?
6. Beobachten Sie geringe Bewegungen Ihrer Füße und Zehen, wenn sie ruhig daliegen?
7. Ist Ihnen langes Sitzen im Auto, Kino, bei Flügen sehr unangenehm?
8. Nehmen die Symptome gegen Nachmittag oder Abend zu?
9. Leiden Sie unter Tagemüdigkeit?
10. Haben Sie unangenehme Missempfindungen an den Beinen und man hat bei ärztlichen Untersuchungen nichts gefunden?
11. Haben Angehörigen ähnliche Symptome?

Menschen mit RLS leiden 2-5x häufiger an Depressionen als die Durchschnittsbevölkerung. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 20:101-105  Sleep 2005; 28:891-898 Journal of Neurology 2005, vol. 252, 67-71  Die Tatsache, dass manche Antidepressiva die Symptome verschlimmern können, erschwert die Behandlung der depressiven Symptome. ähnliches gilt für Angststörungen. Der Zusammenhang zwischen RLS und Antidepressiva wird häufig anekdotisch berichtet, ist aber weiter unklar. In einer Studie mit RLS Patienten hatten 56% zusätzlich auch eine Depression,  38% wurden mit antidepressiven Medikamenten behandelt. Es wurde kein Zusammenhang zwischen der Antidepressiva- Einnahme und RLS für kein Antidepressivum gesehen. Ein Zusammenhang bestand zur Therapie einer Schilddrüsenunterfunktion, Patienten die Betablocker erhielten hatten seltener RLS. Eine andere Untersuchung berichtet über einen Zusammenhang zu Mirtazapin bei gleichzeitiger Gabe von Domperidon. Wobei Domperidon wegen seiner Wirkung auf die Dopaminrezeptoren auch alleine RLS- Symptome auslösen kann. Einzelfallberichte gibt es zu fast allen Antidepressiva, zuverlässige Studiendaten zur Bewertung des Zusammenhangs fehlen bisher. Letztere wären wegen des häufigen Vorkommens von Depressionen bei RLS- Patienten sehr wünschenswert. Bis dahin bleibt im Einzelfall nur der individuelle Versuch, ob das Antidepressivum beim individuellen Patienten das RLS verschlimmert oder nicht. Überdosierungen sollten auch durch Serumspiegelbestimmungen vermieden werden.  Trotz der Behandlungsschwierigkeiten, kann die kombinierte Behandlung von RLS und psychischen Störungen in Kombination für viele Betroffene ein Gewinn sein.

 Brown LK, Dedrick DL, Doggett JW, Guido PS. Antidepressant medication use and restless legs syndrome in patients presenting with insomnia.Sleep Med. 2005 Sep;6(5):443-50, Chang CC, Shiah IS, Chang HA, Mao WC.Does domperidone potentiate mirtazapine-associated restless legs syndrome? Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006 Mar;30(2):316-8. Epub 2005 Nov 23. Yang C, White DP, Winkelman JW. Antidepressants and periodic leg movements of sleep. Biol Psychiatry. 2005 Sep 15;58(6):510-4. Epub 2005 Jul 7. Leutgeb U, Martus P. Regular intake of non-opioid analgesics is associated with an increased risk of restless legs syndrome in patients maintained on antidepressants. Eur J Med Res. 2002 Aug 30;7(8):368-78. Hargrave R, Beckley DJ. Restless leg syndrome exacerbated by sertraline. Psychosomatics. 1998 Mar-Apr;39(2):177-8. Markkula J, Lauerma H. Mianserin and restless legs. Int Clin Psychopharmacol. 1997 Jan;12(1):53-8.Sanz-Fuentenebro FJ, Huidobro A, Tejadas-Rivas A. Restless legs syndrome and paroxetine. Acta Psychiatr Scand. 1996 Dec;94(6):482-4. Bakshi R. Fluoxetine and restless legs syndrome. J Neurol Sci. 1996 Oct;142(1-2):151-2. M. J. Sateia Update on Sleep and Psychiatric Disorders
Chest, May 1, 2009; 135(5): 1370 - 1379. [Absract]

 

Ursachen: Die Ursache des Restless legs Syndrom´s ist nur zum Teil bekannt. Sicher ist, dass erbliche Faktoren an der Entstehung beteiligt sind. Meist findet man keine Ursache für die Beschwerden,  eine erbliche Veranlagung (meist autosomal dominanter Erbgang) spielt aber eine Rolle, die Häufigkeit der Erblichkeit ist noch strittig. Erblichkeit scheint besonders dann eine Rolle zu spielen, wenn das Syndrom schon im jungen Alter auftritt. Es sind RLS Familien mit Veränderungen am Chromosomenlocus 12q, 14q und 9p bekannt. Störungen im Eisenstoffwechsel im Gehirn spielen zumindest bei manchen Patienten eine Rolle.  Unzweifelhaft ist dass bei RLS eine abnormale Übererregbarkeit des Rückenmarks besteht, die von absteigenden dopaminergen Bahnen aus dem Hirnstamm moduliert wird. Ob Veränderungen dieses vom Hirnstamm absteigenden dopaminergen System immer oder nur bei manchen Patienten etwas mit Veränderungen im Eisenstoffwechsel zu tun hat ist noch nicht sicher geklärt.

Es ist bekannt, dass Blutspender, Frauen am Ende der Schwangerschaft und Patienten im Endstadium einer Niereninsuffizienz häufiger unter RLS leiden, gemeinsam ist diesen Patienten ein Eisenmangel. 25-30% der Menschen mit Eisenmangel im Rahmen der Schwangerschaft, bei Niereninsuffizienz und bei Eisenmangelanämien entwickeln nach Untersuchungen ein RLS.   Im Liquor (Nervenwasser) findet sich bei RLS-Patienten ein erniedrigter Ferritinspiegel und ein erhöhter Transferrinspiegel. Man nimmt deshalb an, dass die Menge an Eisen im Gehirn von  RLS-Patienten erniedrigt ist. Bei Untersuchungen an kleinen Patientengruppen mittels Messungen mit Kernspintomographen und bei Untersuchungen von Gehirnen Verstorbener hat sich ein solcher Eisenmangel im Gehirn bestätigt.  Dieser Mangel soll in der Substantia nigra und im Putamen besonders ausgeprägt sein, das Ausmaß des Mangel soll mit der Schwere der Symptome parallel gehen. Der Eisenmangel muss sich dabei noch nicht in einer Blutarmut (Anämie) zeigen. (Movement Disorders Vol. 22, Suppl. 18, 2007, pp. S440-S448) In wie weit bei normalen Blutwerten eine Substitution von Eisen das RLS bessert ist noch nicht sicher bekannt, zumindest aber möglich. Einigermaßen gesichert ist der Nutzen der Eisengabe für Patienten im Endstadium einer Niereninsuffizienz und nachgewiesenem Eisenmangel. Hier bessert sich die RLS-Symptomatik durch Eisengabe.   Auch bei Eisenmangelanämie, verschiedene Stoffwechsel- Störungen, wie Porphyrie, Amyloidose, Urämie und Diabetes mellitus, außerdem bei Poliomyelitis, Prostatitis, Hyperthyreose, Folsäuremangel, nach Magenoperation, während der Schwangerschaft und nach Kälteexposition können die Beschwerden auftreten  Man vermutet, dass bei den Formen, bei denen keine Ursache gefunden wird spezifische Rezeptoren für den Eisentransport in der Substantia nigra im Mittelhirn fehlen. So jedenfalls aktuelle Forschungsergebnisse, die noch einer Bestätigung bedürfen. Diese Hypothese würde erklären, warum die Dopamin produzierenden Zellen dort nicht richtig funktionieren und warum Parkinsonmedikamente helfen. Einen Grund ohne Mangel im Blut Eisen zu substituieren gibt es allerdings bisher nicht,  bei Patienten mit einem Serumferritinspiegel im unteren Normbereicht oder darunter (unter 45 mg/l) ist aber der Versuch mit einer Eisenbehandlung gerechtfertigt. (James Connor,APSS: Study). bei der Diffenzialdiagnose müssen zumindest Blutbild, Ferritin, Transferrin und Serumeisen, Nierenwerte, TSH, Schilddrüsenhormone, Blutzucker, Vit. B12 und Folsäure bestimmt werden. Eisenmangel ist in Entwicklungsländern bei Frauen und Kindern fast die Regel. In den Industrieländern ist Eisenmangel bei Frauen und Kindern ebenfalls nicht selten.  In Großbritannien sollen 21% der weiblichen Teenager zwischen 11und 18 Jahren und 18% der Frauen zwischen 16 und 64 Jahren unter Eisenmangel leiden. In den USA, 9-11% der nicht schwangeren Frauen zwischen 16 und 49 Jahren mit einer Häufung in den ärmeren Bevölkerungsschichten, und den bei den Menschen mit geringer Bildung. 2-5% davon haben eine Eisenmangelanämie.  Bei schwangeren Frauen in den USA beträgt die Häufigkeit der Eisenmangelanämie im ersten Schwangerschaftsdrittel 2% im 3. Trimester sogar 27%. In Frankreich wird  die Eisenmangelanämie bei 29% der Bevölkerung angegeben und bei 4% der Kinder die jünger als 2 Jahre sind. In den USA sollen 2% der Kinder zwischen 1 und 2 Jahren eine Eisenmangelanämie haben. Die klinische und elektrophysiologische Untersuchung muss eine Polyneuropathie ausschließen. Da die Einnahme von Eisentabletten durchaus mit erheblichen Nebenwirkungen einhergehen kann und sich bei manchen Patienten zumindest das RLS auf Eisen sogar verschlimmert, kann eine generelle Eisengabe bisher nicht empfohlen werden.  Die Diagnose eines Eisenmangels sollte auch wenn dieser nicht selten ist, vor der Behandlung erfolgen. Bei Kindern ist eine Verwechslung mit dem Hyperaktivitätssyndrom nicht selten. RLS ist bei ADHS, essentiellem Tremor und einzelnen Formen der Ataxie häufiger, auch Menschen, die unter Folsäuremange, B12- Mangel, erblichen Polyneuropathien, Nierenversagen, Diabetes, Krebserkrankungen, Amyloidose, Schädigungen des lumbosakralen Plexus leiden haben häufiger RLS. Möglicherweise ist RLS auch bei Rheuma häufiger. Bei den erworbenen Polyneuropathien ist RLS im Gegensatz zu den erblichen Polyneuropathien nach einer neuen Studie nicht häufiger als in der Allgemeinbevölkerung,  Viele Hypothesen gehen davon aus, dass auf eine Dysfunktion der dorsoposterioren hypothalamisch dopaminergen Neurone zurückgeht. Andere Untersucher gehen von einer  Störung des dopaminergen Systems auf  Rückenmarksebene aus. Tierexperimentelle Untersuchungen des dopaminergen Systems an Mäusen lassen auch letztere Schlussfolgerung zu. Eine pathlogische Untersuchung mit dem Vergleich des Gehirns Verstorbener mit RLS und Gesunden stützt die Hypothese, dass Eisenmangel im Gehirn ursächlich für die Dopaminstoffwechseltstörung ist. Die in dieser Studie nachgewiesenen Veränderungen im Gehirn entsprechen denen, die man im Tierversuch durch Eisenmangel auslösen kann. Brain 2009 132: 2403-2412; doi:10.1093/brain/awp125 [Abstract]  CJ Earley et al. Abnormalities in CSF concentrations of ferritin and transferring in restless legs syndrome. Neurology 2000 54: 1698-1700. ER Sun et al. Iron and the restless legs syndrome. Sleep 1998 21: 381-387. MH Kryger et al. Low body stores of iron and restless legs syndrome: a correctable cause of insomnia in adolescents and teenagers. Sleep Medicine 2002 3: 127-132. RP Allen et al. MRI measurement of brain iron in patients with restless legs syndrome. Neurology 2001 56: 263-265. JR Connor et al. Neuropathological examination suggests impaired brain iron acquisition in restless legs syndrome. Neurology 2003 61: 304-309. A Akyol et al. Iron deficiency anaemia and restless legs syndrome: is there an electrophysiological abnormality? Clinical Neurology and Neuroscience 2003 106: 23-27. Sloand et al. Am J Kidney Dis 2004 43: 663-670.  Stefan Clemens, David Rye, and Shawn Hochman, Restless legs syndrome, Revisiting the dopamine hypothesis from the spinal cord perspective NEUROLOGY 2006;67:125-130 Michael B Zimmermann, Richard F Hurrell, Nutritional iron deficiency Lancet 2007; 370: 511-20 Eric Hattan, Is there a higher risk of restless legs syndrome in peripheral neuropathy? Neurology 2008 ahead of publ.

 

Wenn keine Ursache erkennbar ist (meistens), gehen bisherige neurophysiologische, bildgebende und pharmakologische Untersuchungen davon aus, dass es sich wahrscheinlich um ein komplexes Zusammenspiel zentraler und peripherer Strukturen handelt. Die Höhe der Integration zentraler und peripherer Mechanismen im Nervensystem ist unbekannt. Eine wesentliche Rolle scheint eine veränderte Erregbarkeit auf Rückenmarks- Ebene zu spielen, die möglicherweise durch den Einfluss supraspinaler Rhythmen auf Hirnstammebene moduliert wird. Bei der Erkrankung lässt sich keine anatomisch fassbare strukturelle Lesion finden, es handelt sich pathophysiologisch um eine passagere funktionelle zirkadiane Störung der dopaminergen oder/und auch opioidergen Neurotransmission. Eine Veranlagung und damit Erblichkeit des Restless legs Syndrom ist wahrscheinlich, Forscher haben mindestens 3 Orte auf den  Chromosomen (12q, 14q und 9) ausgemacht,  wobei vermutlich noch andere Gene mitverantwortlich sind. Oft handelt es sich um eine autosomal dominante Vererbung, so dass statistisch die Hälfte der Kinder beiderlei Geschlechts betroffen wäre. Bei der bisher einzigen Zwillingsstudie war die Konkordanz bei den eineiigen Zwillingen 83.3%. Das Alter des ersten Auftretens und der Schweregrad waren aber bei den eineiigen Zwillingen unterschiedlich. Erbliche (familiäre) Fälle beginnen meist in jüngerem Alter und haben häufiger als bei den sporadischen Fällen auch Probleme mit RLS in der Schwangerschaft.   Arch Neurol. 2005;62:591-596.  Claudia Trenkwalder et al., The restless legs syndrome Lancet Neurology 2005; 4:465-475 Maria Teresa Bonati et al., Autosomal dominant restless legs syndrome maps on chromosome 14q  Brain Brain 2003 126: 1485-1492; doi:10.1093/brain/awg137 [Abstract] [FREE Full Text] [PDF]

 

Die periodischen Beinbewegungen im Schlaf (PLMS) stellen das Äquivalent bzw. die Erweiterung des unruhigen Beine Syndroms in den Schlaf dar. Fast alle RLS Patienten (80-90%) zusätzlich an diesen periodischen Beinbewegungen während des Schlafes.

• Beobachten Sie oder Ihr Partner im Schlaf plötzliche Zuckungen der Beine oder ein plötzliches Beugen Ihrer Beine im Schlaf?
• Beobachten Sie oder Ihr Partner plötzliche Bewegungen oder Zuckungen die alle 5 bis 90 Sekunden auftreten und nur 0,5 bis 10 Sekunden dauern?
• Wachen Sie an solchen Bewegungen auf, oder stören diese den Schlaf Ihres Partners?
• Die Bewegungen können gering oder ausfahrend sein, meist sind nur die Arme oder Beine betroffen, es kann aber auch der Mund oder der Bauchraum betroffen sein. 

Die Patienten berichten über einen unruhigen Schlaf, der nicht mehr erholsam scheint, sie bemerken allerdings meist die periodischen Beinbewegungen nicht selbst. Bei der Befragung des Partners beschreiben diese ein häufiges Zucken der Extremitäten, das in unregelmäßigen Zeitabständen über die Nacht verteilt auftritt. .Bei diesen Muskelzuckungen kommt es zur Dorsiflexion (Rückbeugung) des Fußes und zur Beugung des Beines im Knie und in Hüftgelenk. (Coleman et al.,) Zur Diagnose der Erkrankung und dem Schweregrad der Ausprägung ist eine Somnopolygraphie notwendig, die die motorischen Parameter (durch eine Elektromyographie des M. tibialis ant. als Standard) anhand der Kriterien von Coleman beurteilt. Nach diesen Kriterien werden nur Aktivierungen gezählt, deren Dauer zwischen 0,5 und 5 Sekunden liegt und die in einer Serie von mindestens 4 Bewegungen auftreten. Es lässt sich dabei eine Rhythmizität beobachten, die in Abständen der Einzelbewegungen von 4 bis 90 (meist alle 20-40) Sekunden und dem Auftreten von Clustern über die Nacht resultieren. Der Index über die Nacht (alle Ereignisse/Schlafdauer) wird mit > 5 pro Stunde als pathologisch gewertet, wobei zusätzlich der Einfluss der Bewegungen auf die Schlafkontinuität (Arousal Index) eine Rolle spielt. (Behandlung identisch wie RLS).  34% der über 60jährigen sollen unter periodischen Beinbewegungen im Schlaf leiden. Neben dem Restless Legs Syndrom kommen sie auch bei Schlafapnoe und Narkolepsie vor. Einschlafmyoklonien, fragmetarischer Myoklonus, REM-Schlaf-Verhaltensstörung, nächtliche paroxysmale Dystonie, und nächtliche epileptische Anfälle müssen als Diffenzialdiagnose bedacht werden.
 

Andere Störungen des Schlaf-Wach-Überganges beinhalten rhythmische Bewegungen Jactatio nocturnus,  Einschlafzuckungen (hypnagoge Myoklonien), das Sprechen im Schlaf und nächtliche Wadenkrämpfe. Diese Phänomene sind als Diagnosen zu beschreiben und benötigen bis auf die Vermeidung von möglichen Verletzungen bei rhythmischen Bewegungen (Jactatio capitis mit Abschürfungen und Haarverlust durch mechanische Belastung) in den meisten Fällen keine Behandlung.